Facebook Twitter

„Vărul” CRISPR, aplicat în studii clinice

Un studiu clinic, desfășurat deocamdată pe un singur participant, urmărește dacă editarea bazei - o metodă de editare a genomului legată de sistemul CRISPR-Cas9 - poate fi utilizată în siguranță pentru a face modificări precise la o secvență de ADN într-un sistem de reglare a colesterolului. Metoda acționează prin intervenția asupra genei fără a rupe mai întâi ambele catene de ADN, așa cum ar face CRISPR-Cas9.

Acest studiu va fi urmat de un alt studiu de editare de bază, programat să trateze primul său participant la sfârșitul acestui an, care va avea ca scop tratarea siclemiei, o afecțiune genetică a sângelui.

„Este foarte interesant că încep primele studii clinice, cu CRISPR–Cas9 și acum și cu editarea de bază”, spune Gerald Schwank, care studiază utilizarea editării genomului pentru tratarea bolilor la Universitatea din Zurich, Elveția. „Avem multe de învățat.”

În editarea genomului CRISPR-Cas9, enzima Cas9 rupe ambele catene de ADN la locul care urmează să fie editat. Procesele de reparare a ADN-ului celulei unesc firele înapoi, dar uneori fac greșeli. Aceasta înseamnă că o serie de modificări ale secvenței ADN sunt posibile cu fiecare editare.

Editarea bazei, prin contrast, evită tăierea ambelor catene ale ADN-ului prin cuplarea unei proteine Cas9 care taie doar o catenă de ADN. Acest nivel de precizie a stimulat speranța că tehnica ar putea oferi terapii mai sigure și mai controlabile pentru bolile genetice decât este posibil cu CRISPR-Cas9. De când editarea de bază a fost dezvoltată pentru prima dată, în 2016, mai mulți editori de bază au fost proiectați pentru a modifica ADN-ul în moduri diferite, cu o eficiență îmbunătățită și șanse mai mici de a introduce modificări genetice nedorite .

Studiul început în iulie 2022 va folosi un editor de bază pentru a converti o bază adenină (A) într-una guanină (G) în ADN-ul care codifică o proteină numită PCSK9, un regulator cheie al nivelului de colesterol din sânge. Abordarea, dezvoltată de Verve Therapeutics din Cambridge, Massachusetts, își propune să reducă cantitatea de PCSK9 funcțională la persoanele cu o afecțiune numită hipercolesterolemie familială heterozigotă, care provoacă colesterol ridicat și poate duce la boli de inimă. S-a demonstrat că dezactivarea PCSK9 reduce nivelul de colesterol și reduce riscul de boli de inimă, iar mai multe terapii deja existente pe piață reduc activitatea PCSK9.

„Ar putea fi foarte promițător”, spune Piter Bosma, care studiază bolile hepatice la Centrele Medicale ale Universității din Amsterdam. Bosma subliniază rezultatele preclinice la macaci ( Macaca fascicularis ) publicate anul trecut, care au arătat că tratamentul a redus nivelurile sanguine de PCSK9 cu 81% și a scăzut nivelul colesterolului din sânge fără efecte secundare dăunătoare aparent

Deși sunt optimiști, cercetătorii vor căuta să vadă dacă tratamentul introduce modificări genetice care nu sunt vizate. Riscul acestor reacții adverse ar putea fi echilibrat de beneficiile tratamentului pentru persoanele cu niveluri de colesterol ridicate, dar cercetătorii vor avea nevoie de date de siguranță pe termen lung înainte ca tratamentul să poată fi utilizat pe scară largă.

Procesul Verve își propune să editeze celulele direct în organism. Echipa a inclus componentele de editare a bazei - ARN mesager care codifică enzima necesară pentru a modifica ADN-ul și un fragment suplimentar de ARN care va direcționa enzimele în locația corectă - în nanoparticule lipidice, similare cu cele utilizate în formularea ARNm-ului COVID. -19 vaccinuri. Nanoparticulele vor fi concentrate în ficat, un loc cheie al producției de PCSK9.

Alte terapii de editare de bază sunt dezvoltate pentru a trata afecțiuni precum leucemia, o afecțiune metabolică rară numită boală de stocare a glicogenului și boala Stargardt, care poate provoca orbire. Și alte abordări derivate din CRISPR sunt pregătite pentru propria lor incursiune în clinică. Au fost descoperite enzime Cas alternative care pot edita mai degrabă ARN-ul decât ADN-ul. Schwank spune că laboratorul său a trecut în mare parte de la editarea de bază, la o tehnică numită editare primară, care oferă mai multă precizie: „Totul se mișcă rapid.”

Articolul original este disponibil pe https://www.nature.com/articles/d41586-022-01951-1 .



 
 
 
 
 
 

Abonează-te la Newsletter

Pentru a fi la curent cu ultimele știri și oferte, abonează-te la newsletter. Nu trimitem spam.